Die Straße entstand im Zusammenhang mit der Gründung der Neustadt nach der Stadterweiterung von 1333. Vom bisherigen nordwestlichen Stadttor, der Bockenheimer oder Katharinenpforte und dem davor entstehenden heutigen Hauptwachenplatz wurde eine Straße zum neuen nördlichen Stadteingang, dem Eschenheimer Tor, angelegt.

Nach schweren Kriegszerstörungen 1944 wurde die Straße erheblich breiter wiederaufgebaut, um Platz für den Autoverkehr zu schaffen. Die damals geschaffenen Tatsachen werden zurzeit revidiert, so soll der Verkehr in der Straße beruhigt werden, während die teilweise hochwertige Architektur des Wiederaufbaus Neubauprojekten zum Opfer fällt.